Заболевания печени и псориаз

dadmin Газета, Статьи из газеты №25 (2019)

Печень является важнейшим органом, участвующим в регуляции углеводного, белкового и липидного обмена, а также обеспечивает детоксикацию организма от веществ экзо- и эндотоксического происхождения. У многих больных псориазом наблюдается жировая инфильтрация печени и перипортальное воспаление с фокусами некроза. Нередко заболевания печени сочетаются с хроническим холециститом. По данным некоторых авторов, ожирение увеличивает вероятность возникновения и рецидивирования псориаза, а в период голода псориаз встречается реже. Иногда у больных псориазом на фоне ожирения диагностируется сахарный диабет.  Печень играет центральную роль в обмене веществ. Масса печени у взрослого человека составляет около 1.5 кг, при этом на долю воды приходится 70-75%. Из сухого остатка более 50% составляют белки. Химический состав печени может меняться в зависимости от ее функционального состояния при различных патологических процессах. Направленность процессов метаболизма в печени определяется состоянием питания организма. Антитоксическая функция печени заключается в обезвреживающем действии поступающих в организм ксенобиотиков (чужеродные вещества), так и образующихся в самом организме токсичных или непригодных для дальнейшего превращения продуктов метаболизма. Поскольку из организма могут быть выведены только водорастворимые соединения, к гидрофобным ксенобиотикам необходимо дополнительно присоединить полярные группы. Это достигается путем связывания с сильно полярными, отрицательно заряженными молекулами, например, с активной формой глюкуроновой кислоты – УДФ (уридиндифосфат) глюкуроновой кислоты и ФАФС (фосфоаденозинфосфат). Важнейшую роль в обезвреживающей функции печени играют микросомы. Микросомная система монооксигеназ катализирует окисление лекарственных препаратов и ядов. Наряду с микросомным в печени существует периоксисомное окисление. Периоксисомы – специальные органеллы цитоплазмы гепатоцитов (печеночных клеток), которые осуществляют окисление различных веществ, с помощью содержащихся в них ферментов: оксидазы мочевой кислоты, оксидазаминокислот, лактооксидазы и каталазы. Каталаза – важнейший гемсодержащий фермент, синтезируемый печенью, который обезвреживает пироксид водорода с образованием воды и молекулярного кислорода. Печень способна не только аккумулировать, но и обезвреживать тяжелые металлы. С помощью цистинбогатого протеина – металлотионеина – в печени связываются и обезвреживаются Cd, Cu, Hg, и Zn. Образование металлотионеина индуцируется самими этими металлами. Гепатоциты защищают организм от ядовитых соединений, появляющихся при гниении белков путем образования с ними парных соединений с УДФ – глюкуроновой кислотой и ФАФС. Распад чужеродных соединений в печени не всегда приводит к снижению их токсичности. В некоторых случаях образуются еще более опасные метаболиты ( в реакциях микросомного окисления активируются некоторые канцерогены). При распаде метанола алкогольдегидрогеназой образуются формальдегид и ядовитая муравьиная кислота. У больных псориазом могут обнаруживаться нарушения в различных механизмах детоксицирующей функции печени. Можно предположить, что основа различных клинических форм течения псориаза зависит от преимущественного нарушения одной из систем детоксицирующей функции печени.

Заболевания поджелудочной железы и псориаз. Поджелудочная железа состоит из экзокринной и эндокринной частей. Экзокринная часть поджелудочной железы – совокупность островков Лангенгарса (около одного миллиона). Каждый островок имеет диаметр до 0,2 мм и содержит несколько сотен и даже тысяч эндокринных клеток, окруженных тонкой сетью ретикулиновых (сетчатых) волокон с многочисленными кровеносными капиллярами с фенестирированным (дырчатым) эндотелием. Различают несколько типов эндокринных клеток, синтезирующих и секретирующих в просвет капилляров следующие пептидные гормоны: инсулин, глюкагон, соматостатин, панкреатический полипептид, а также панкреатический калликреин и у детей младшего возраста – гастрин. Эндокринная часть поджелудочной железы участвует в переваривании белков и углеводов. Секретируемый железой бикарбонат вместе с бикарбонатом 12-типерстной кишки и гепатобилиарной системой участвуют в нейтрализации соляной кислоты, поступающей из желудка в 12-типерстную кишку. Также в ней вырабатывается панкреатический сок и ферменты. В сутки выделяется 1,5-2 литра сока изотоничного плазме крови (рН 8-8.5), который нейтрализует кислую реакцию химуса (пищевой массы, смешанной с желудочным соком). Ферменты вырабатываются в виде предшественников, которые активируются в просвете кишки. Протеазы – ферменты, расщепляющие белки: трипсин, химотрипсин, карбоксипептидазы А и В, эластаза. Трипсиноген (предшественник трипсина) активируется энторокиназой, вырабатываемой в 12-типерстной кишке. Трипсин катализирует собственную активацию, активацию химотрипсиногена (предшественника химотрипсина) и карбоксипептидаз. Ферменты, расщепляющие жиры: панкреатическая липаза, фосфолипазы А1 и А2, лецитиназы. Панкреатический фермент, расщепляющий углеводы амилаза, а нуклеазы – ферментырасщепляющие нуклеиновые кислоты, к которым относятся ДНКаза РНКаза. Очень часто у больных псориазом диагностируется хронический панкреатит с недостаточной экзокринной функцией железы. Причины, вызывающие поражение поджелудочной железы, недостаточно изучены и являются предметом многочисленных гипотез. Их указанного выше следует, что железа секретирует амилолитические, липолитические ферменты и протеазы. Любое нарушение экзокринной функции поджелудочной железы приводит к изменению всасывания белков, жиров и углеводов, водорастворимых и жирорастворимых витаминов, что может способствовать развитию псориаза. Физическое состояние кишечника влияет на течение и, возможно, развитие псориаза. Понятно, что переваривание пищи зависит от функционального состояния печени, желчного пузыря и поджелудочной железы.

Заболевания мочевыделительной системы. Наиболее часто псориаз возникает у людей, имеющих заболевание почек. У них наблюдается нечетко выраженная протеинурия, макрогематурия, а иногда увеличение содержания креатинина в крови. Возможны развития нарушений секреторно-экскреторные функции почек. Почки играют такую же важную  роль в избавлении организма от токсинов, как печень и кишечник. Они фильтруют потенциально опасные соединения из крови и регулярно удаляют их через мочевой пузырь в форме мочи. В течение каждого часа вся кровь фильтруется через почки два раза. Витамины, аминокислоты, глюкоза возвращаются в кровеносную систему, в то время как отходы удаляются в мочу. Жизненно важно, чтобы почки поддерживали в норме уровень мочевины в крови. Если он слишком низкий, то это признак неправильной работы печени, если высокий – то возможно уремическое отравление крови, весьма опасное для жизни. Почки также поддерживают биохимию клеток и кислотно щелочной баланс в организме, который может влиять на развитие псориаза.  Их часто называют химической лабораторией организма. Сохранение почек «чистыми и свободными» обеспечивается ежедневным потреблением необходимого количества жидкости: воды из естественных источников, минеральной воды, морса и постоянного употребления ягод, фруктов и овощей. Почки являются центральным органом гомеостаза, поскольку в результате их деятельности сохранятся   ионный состав и объем биологических жидкостей, поддерживается кислотно-основной баланс. В почках образуются некоторые гормоны и биологически активные вещества: ренин, кинины, эритропоэтин и простагландины. Почки выполняют экскреторную функцию, них образуется моча, с которой удаляется часть солей, продукты метаболизма белков, многие из которых токсичны. Структурно-функциональной единицей почки является нефрон, который состоит из сосудистого клубочка, окружающей его капсулы и почечных канальцев. Каждый из этих компонентов характеризуется специфической структурно-функциональной организацией. В капиллярах клубочков, куда каждую минуту поступает более 1 л крови, проходит важнейший процесс – ультрафильтрация: при нормальном кровотоке в почках ежеминутно отделяется 100-120 мл гломерулярного фильтра от 600 мл плазмы – минеральный плазмоток 600 мл. Это первый этап образования мочи. Все компоненты капиллярной стенки клубочка составляют фильтрационный барьер, эффективность которого определяют разные механизмы: полианионные гликопротеины создают плотный анионный слой на уровне плазменной стороны эндотелиальных клеток  клубочка, а полианионные протеингликаны – основание эпителиальных клеток ограничивают прохождение белков, имеющих отрицательный заряд. Клубочковый фильтрат, переходящий в результате ультрафильтрационного процесса в боуменову капсулу, почти идентичен по составу плазме: различия, в основном, в содержании белка, его концентрации в гломерулярном фильтрате – 5мг/100 мл, тогда как общий белок плазмы в основном 7-8 г/100мл. Образование ультрафильтрата, свободного от форменных элементов крови и от белков, происходит под влиянием эффекта разности гидростатического давления, создаваемого сердца (45 мм рс.ст.), гидростатического давления в боуменовой капсуле (10 мм рт.ст.) и онкотического давления в гломерулярных капиллярах (25 мм рт.ст.). Общее фильтрационное давление поддерживается на относительно низком уровне, однако скорость гломерулярной фильтрации остается высокой, благодаря высокому коэффициенту ультрафильтрации, который определяют площадь поверхности, доступность для фильтрации и гидравлическая проницаемость базальной мембраны. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) является важнейшим показателем функции почек. В норме средняя скорость клубочковой фильтрации по креатинину (после коррекции на площадь поверхности тела) составляет 130 ± мл/мин у мужчин и 120 ±мл/мин у женщин. Из боуменовой капсулы клубочковый фильтрат переходит в систему канальцев, где в зависимости от потребности организма удаляются или сохраняются отдельные компоненты фильтрата, обеспечивая регуляцию состава плазмы крови. Это достигается с помощью процессов канальцевой реабсорбции и канальцевой секреции. Процесс канальцевой реабсорбции второй этап образования мочи, представляющий собой движение растворенных веществ из фильтрата обратно в кровь прямых сосудов и около канальцевых капилляров. Каждую минуту фильтруется 125 мл клубочкового фильтрата  –  за сутки в просвет проксимальных канальцев   поступает 120-180 л фильтрата, в то время как суточный диурез составляет 1.5 -2 л. Около 70% гломерулярного фильтрата реабсорбируется в проксимальных извитых канальцах. Реабсорбция выполняется с помощью активного и пассивного транспорта. Путем активного транспорта реабсорбируется глюкоза, многие электролиты, белки и витамины. Транспорт глюкозы N+ выполняется одним и тем же переносчиком. Пассивный транспорт (осмос или диффузия) – движение веществ через мембрану без затрат энергии. В результате активного транспорта положительно заряженные оины (N+ и К+), главным образом,  N+, изменяется электрический градиент просвета капилляров, осуществляющий пассивный транспорт (диффузию) отрицательно заряженных ионов, таких как  CI-, НРО3, НСО3. Диффузия поддерживается эквивалентным осмотическим давлением канальцевой жидкости и плазмы. Концентрирование мочи (клубочкового фильтрата) – главная функция петли Генле: особенно активное концентрирование происходит в петлях Генле кокстамедуллярных нефронов, поскольку они распространяются к медуллярному слою почки. Совместное функционирование петель Генле и окружающих их прямых сосудов обеспечивает концентрирование мочи с помощью системы, называемой противоточно-поворотным множителя и противоточного обмена. Канальцевая секреция – конечный этап образования мочи. Способность к образованию мочи и ее выделению является одной из главных функций почек. Однако не следует забывать не менее важные и многочисленные неэкстреторные функции почек. Почки – место секреции некоторых гормонов (ренин, кинины, простагландины, эритропоэтин, медуллолептин) и главный орган мишень для действия некоторых  гормонов – альдестерон, стероиды, антидиуретический гормон и паратгормон.  Почкиявляются органом, активно участвующим в метаболизме. Они используют большую часть вырабатываемой энергии для активной реабсорбции жидкости. Клетки коры почек обладают аэробным метаболизмом, получают энергию в результате превращения жирных кислот. Метаболизм сосочка почки анаэробный, что связано с низким напряжением кислорода  в тканях сосочка. Почки участвуют в регуляции артериального давления. При различных патологических состояниях могут нарушаться различные показатели функции почек. Одним из основных показателей нарушения функции клубочков является снижение скорости клубочковой фильтрации ниже 70 мл/мин. по клиренсу креатинина. Значительное снижение СКФ (клиренс креатинина ниже 40 мл/мин.) характерно для более 50% массы функционирующих нефронов и обычно сопровождается развитием хронической почечной недостаточности. Биохимическим показателем уменьшения массы функционирующих нефронов является увеличение в крови веществ, выведение которых обусловлено клубочковой фильтрацией: креатинин и мочевая кислота (азотистые шлаки), повышение содержания которых в крови обозначается термином азотемия. Некоторые показатели функций почек характеризуют преимущественно канальцевые функции. К таким показателям относится оценка способности почек концентрировать и разводить мочу. Особенно значительные нарушения концентрационной способности почек отмечены при уменьшении массы функционирующих нефронов и развитии хронической почечной недостаточности, поскольку нарушается интеграция петли Генле и дистального канальца и увеличивается «нагрузка» осмотически активных веществ на сохранившиеся  нефроны, что обычно сопровождается развитием осмотического диуреза. Здоровый человек выделяет 100-150 мг белка в сутки, 60% которого составляют белки сыворотки крови, главным образом, альбумины, и 40% – гликопротеин, секретируемый клетками восходящего сегмента петли Генле; в небольшом количестве в нормальной моче содержится секреторный JgA. В нормальной моче стандартными методами белка обычно не находят. Появление белка в моче в количестве, превышающем установленную норму, обозначают термином протеинурия. Развитие протеинурии могут обуславливать четыре основные механизма: 1. изменение проницаемости гломерул, способствующее повышенной фильтрации сывороточных белков особенно альбуминов; 2. нарушение реабсорбции белков в   в канальцах; 3. фильтрация белков с измененной структурой или низкомолекулярных белков, если их количество превышает реабсорбционные способности канальцев; 4. повышенная секреция уроэпителиальных мукопротеинов и секреторных JgA. Нарушение способнсти почек регулировать объем и состав внеклеточной жидкости обусловлено дезорганизацией медуллярного слоя, в котором сосредоточены основные компоненты противоточно-повортной системы концентрирования мочи, а также развитием осмотического диуреза, вызванного увеличением СКФ в сохранившихся нефронах, нарастанием нагрузки, фильтруемой мочевиной, снижением реабсорбции натрия и воды. Необходимость в чрезмерной мобилизации резервных возможностей сохранившихся нефронов приводит к снижению способности почек экскретировать солевую нагрузку. Прогрессирующее угнетение гомеостатической функции почек ведет к общему усилению метаболизма и развитию вторичных повреждений жизненно важных органов. В печени после кратковременной фазы усиления дыхания гепатоцитов наступает фаза угнетения с резким подавлением синтеза белков, жиров и углеводов. Вследствие резкого снижения активности ферментов синтеза аммиака глутаминаза митахондрий образуется избыток продуктов азотистого обмена. Эндогенный распад мышечных белков еще более повышает концентрацию амминого азота, способствует возрастанию в крови К+,Mg+, PO4- и других ионов. В это время возрастает дефицит Na+ и CL-. Угнетение канальцевой секреции Н+ на фоне активизации анаэробного обмена в тканях вызывает развитие метаболического ацидоза. Задержка выведения из организма гуанидина, дериватов фенола, алифатических и ароматических аминов, соединений индола, токсических олигопептидов (кардиодепрессионные факторы), и уремических токсинов усугубляет состояние больного. Возможно развитие уремии – состояния, при котором сохраняется менее 20% почечной функции. Использование термина «токсические» при описании влияния различных соединений на функцию многих органов основано на гипотезе о существовании уремических токсинов или специфического уремического токсина, поскольку механизмы некоторых расстройств при уремии, остается не ясным. Предположение о существовании уремических токсинов поддерживается, главным образом, клиническими наблюдениями, свидетельствующими о значительном улучшении состояния пациентов и обратимости измененных биохимических показателей мочи после диализа. Описано до 200 уремических токсинов, многие из которых пока не идентифицированы. Известно, что при задержке экскреции с мочой конечных продуктов обмена, отмечается выделение мочевины и других азотистых метаболитов через пищеварительный тракт, потовые железы (практически через кожу), дыхательные пути, а также через серозные оболочки и в полость суставов.

Колосовский Э.Д., кмн, фитотерапевт.

Дорогие читатели, поддержите газету! Наша газета в Ваших руках, всё, что Вам нужно сделать, это нажать на кнопку Вконтакте, которая находится выше этой надписи. Вы можете сделать репосты любого числа наших статей. Помогите газете и мы будем писать еще больше, интереснее и активнее!